COMENTARIO

El gen rdxA codifica una NADPH nitroreductasa oxigeno insensible al oxígeno. Uno de los posibles mecanismos de resistencia a metronidazol consiste en mutaciones sin sentido en el gen rdxA, que generan una parada prematura en la síntesis proteica, inactivando, de ese modo, a la nitroreductasa. Con el fin de estudiar este mecanismo se compara la secuencia del gen rdxA de 30 aislamientos independientes de Helicobacter pylori (resistentes, y sensibles a metronidazol), encontrando:

• Un alto porcentaje de sustituciones de aminoácidos en la proteína codificada por este gen. El análisis filogenético de las 30 secuencias no demostró clusters específicos asociados con el fenotipo de resistencia.
• En cinco cepas resistentes la presencia de mutaciones (sustitución (4 cepas) e inserción (1 cepa)) llevó a una parada prematura de la síntesis de la proteína RdxA que se asoció con el fenotipo de resistencia. En las otras cepas resistentes no se encontraron mutaciones de este tipo.
• Se analizaron las mutaciones puntuales no silenciosas (de cambio de sentido) en todas las cepas, excepto en la que tenia una mutación de cambio de fase (inserción), revelando 12 mutaciones no silenciosas en una o más cepas resistentes, 9 mutaciones en cepas sensibles y 15 mutaciones en cepas sensibles y resistentes.

Junto con otros mecanismos el gen rdxA podría ser uno de los implicados en la generación de resistencia a metronidazol. La presencia de mutaciones en el gen rdxA que llevaron a un codón de fin de mensaje se pudieron relacionar con el fenotipo de resistencia, pero no se pudo asignar mutaciones de cambio de sentido a este fenotipo.