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COMENTARIO

Helicobacter pylori amoxicillin heteroresistance due to point mutations in PBP-1A in isogenic isolates. Matteo MJ y cols. J Antimicrob Chemother (2008).

La resistencia a amoxicilina en Helicobacter pylori es todavía infrecuente en la mayoría de los países. Los autores de este estudio investigan la tasa de resistencia a amoxicilina en H. pylori, la ocurrencia de heteroresistencia y el mecanismo molecular que produce la resistencia.

Estudiaron 87 pacientes positivos para H. pylori, en 45 se estudió una única biopsia y en 42 múltiples biopsias. Se determinó la CMI y se secuenció el gen pbp1A y la región variable de 7 porinas hop en los aislamientos sensibles y resistentes. Se determinó la relación clonal mediante RFLP del gen lspA-glmM y PCR con primers arbitrarios (RAPD-PCR). Una cepa sensible isogénica se convirtió en cepa resistente mediante transformación con el producto de PCR del gen pbp1A.

En un paciente se detectaron cepas resistentes a amoxicilina (CMI 2 mg/L) y sensibles (CMI 0.06 mg/L) que pertenecían al mismo clon, en diferentes biopsias (heteroresistencia inter-nicho). Los aislamientos del resto de los pacientes fueron sensibles a amoxicilina. El análisis de la secuencia del gen pbp1A de dos aislamientos resistentes a amoxicilina y de los aislamientos sensibles del mismo paciente demostró la presencia de las mismas mutaciones: (i) en la posición C1667G del gen pbp1A y (ii) una mutación sin sentido en el extremo 3´ del gen. Al re-emplazar el fragmento de la pbp1A de la cepa sensible con el de la cepa resistente mediante transformación se observó un aumento de la CMI hasta 2 mg/L. Se observó el mismo aumento de la CMI cuando el fragmento contenía las dos mutaciones, sin embargo el aumento fue menor (0.5–1 mg/L) cuando se transfirió un fragmento más pequeño solo con la mutación (C1667G). Las secuencias de los genes hop fueron idénticas en las cepas sensibles y resistentes.

El estudio confirma la baja prevalencia de resistencia a amoxicilina y resalta la posibilidad de que no se detecten la resistencia heterogénea si solo se cultiva una biopsia.

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