COMENTARIO

La proteína CagA de Helicobacter pylori se transloca dentro de las células epiteliales gástricas por un sistema de secreción tipo IV e interacciona con Src, un homólogo de la fosfatasa 2, alterando la morfología celular. La región 3´ del gen cagA contiene diversas secuencias repetidas, que contienen motivos EPIYA. Los múltiples motivos EPIYA en CagA se asocian con mayor actividad en las células y con cáncer gástrico. Los motivos EPIYA en los aislamientos de H. pylori se clasifican en EPIYA-A, EPIYA-B, y EPIYA-C y se definen por la secuencia de aminoácidos alrededor de los motivos EPIYA.

Los autores de este estudio analizan la heterogenicidad en la actividad de colonias aisladas de diversos pacientes y su asociación con el polimorfismo de cagA. Se estudió la presencia de cagA, cagE, cagT, y cag10 en 318 aislados de H. pylori de antro y cuerpo de 18 pacientes. Infectaron cultivos celulares de células góstricas (AGS) con 75 aislados y midieron la secreción de interleucina-8 (IL-8), cambios en el citoesqueleto, translocación de CagA y fosforilación de tirosina. Secuenciaron la región variable 3´ del gen cagA de 30 aislados para determinar el número y tipo de los motivos EPIYA.

Los aislamientos de un mismo estómago estaban genéticamente relacionados y tenían cuantitativamente efectos similares en las células (inducción de IL-8 y cambios en el citoesqueleto). Sin embargo, las cepas de diferentes pacientes con patrones similares de los motivos EPIYA del CagA variaron ampliamente en su fenotipo. Entre los aislados con patrón EPIYA-ABC, el fenotipo era variable: la inducción de IL-8 varió de 200 a 1,200 pg/ml, y los cambios morfológicos ocurrieron en 20 al 70% de las células. Los aislados de H. pylori positivos para la isla de patogenicidad cag mostraron alto nivel de heterogenicidad en la capacidad de inducir la secreción de IL-8 y los cambios morfológicos. La ausencia del motivo EPIYA-B se asoció con no inducción de IL-8 ni elongación celular. Además, las cepas con el B modificado mostraron baja actividad.